Die kompetente und resolute Krankenschwester Betty meistert auch im ersten Teil der fünften Staffel mit ihren Kolleginnen Hanna, Talula und Schwesternschülerin Ava den turbulenten Alltag in der Aachener Karlsklinik. Die vier arbeiten nicht nur zusammen, sondern sind auch gute Freundinnen, die sich bei privaten Problemen helfen. Als Hanna eine Affäre mit dem leitenden Stationsarzt Dr. Stern beginnt, sind die Probleme vorprogrammiert. Denn zwischen Betty und Dr. Stern besteht aus gemeinsamen Schulzeiten eine große Antipathie. Doch gleichzeitig spüren die beiden eine ebenso große Anziehungskraft. Das sind allerdings nicht die einzigen Gefühlsturbulenzen, die sich in der Karlsklinik ankündigen. Dr. Lewandowski fühlt sich zunehmend zur Mutter seines Kindes hingezogen. Doch was führt seine Ex-Freundin Josephine, die sich unheimlich intensiv für ihn interessiert, im Schilde?